结直肠癌(CRC)是世界范围内第四大常见癌症。有限的证据表明CRC与2型糖尿病(T2D)的风险增加有关。
最近，爱思唯尔旗下全医学信息平台ClinicalKey中，《柳叶刀》旗下发表转化医学研究的期刊eBioMedicine（《电子生物医学》）刊载了一项来自中国和美国研究团队合作完成的研究，作者在三个大型队列中前瞻性地检查了有CRC和没有CRC的个体之间发生T2D的风险，并进行了Meta分析。
研究采用前瞻性队列设计，利用长期随访、大样本量、混杂因素和影响修正因子的详细数据，评估CRC诊断与T2D发病率之间的相关性。研究使用了来自美国三个正在进行的医学专业人员队列的数据：护士健康研究(NHS)、护士健康研究II（NHS II）和卫生专业人员随访研究(HPFS)：
NHS成立于1976年，在美国11个州招募了12.17万名年龄在30-55岁之间的注册女护士。 NHS II开始于1989年，由美国14个州的116,429名25-42岁的女护士组成。 HPFS于1986年启动，在美国50个州招募了51529名年龄在40-75岁的男性卫生专业人员。研究者使用多变量Cox回归和更新的时变协变量来检验CRC和T2D之间的相关性。通过纳入CRC状态和随访时间之间的相互作用来评估与CRC诊断相关的T2D的危险比(HR)，并且进一步对队列研究进行了系统回顾和Meta分析。
36年中209例CRC患者发展为T2D
在长达36年的包括6,893,477人年的随访中(NHS为3,176,391人年，NHS II为2,701,440人年，HPFS为1,015,646人年)，记录了3402例CRC事件(NHS为2079例，NHS II为405例，HPFS为918例)和26,469例T2D事件(NHS为13,833例，NHS II为8686例，HPFS为3950例)。
在CRC病例中，209例在癌症诊断后发展为T2D。
CRC会导致T2D发生风险增加
队列研究结果表明，CRC患者T2D粗发病率为578 / 10万，高于无CRC患者(383 / 10万)。经年龄调整后，CRC患者发生T2D的风险明显高于非CRC患者(HR, 1.26, 95% CI 1.10-1.45)。在进一步考虑了多变量模型中更新的生活方式因素和其他混杂因素后，CRC与更高的T2D风险显著相关(HR 1.20, 95% CI 1.05-1.38)。
根据CRC分期和子位点进行的分析，早期(I期)和非早期(II/III期/未知)CRC观察到类似的正相关。
直肠癌患者更危险
根据肿瘤亚位点，直肠癌患者(HR 1.57, 95% CI 1.27-1.94)比结肠癌患者(HR 1.15, 95% CI 0.99-1.34)的T2D发病风险更高。
在T2D潜在危险因素分层分析中，年龄在70岁以下、使用阿司匹林、无CRC家族史和无高血压的患者中，CRC与T2D风险的相关性显著增强(相互作用P <0.05)。
此外，CRC和T2D风险之间的相关性在T2D风险评分最低的受试者中最强(HR 1.77, 95% CI 1.35-2.33，相互作用P <0.001)。
影响时间可达10年
当通过CRC持续时间进行评估时，在年龄调整模型中，前5年(HR 1.22, 95% CI 0.99-1.51)和5.1-10年(HR 1.35, 95% CI 1.05-1.73)的CRC持续时间与T2D风险呈正相关。与5.1-10年的诊断相比，10年后CRC和T2D风险之间的相关性略有减弱。
在包括7项前瞻性队列研究(1061744名参与者)的Meta分析中，CRC与T2D风险相关(Meta分析HR 1.21, 95% CI 1.11-1.31, I2 = 57.9%， P = 0.009)。在按CRC病程分层的Meta分析中，在CRC诊断后的前10年，相关性具有统计学意义(≤5年，Meta分析HR 1.32, 95% CI 1.27-1.36, I2 = 43.6%;5.1-10年，Meta分析HR 1.14, 95% CI 1.04-1.25, I2 = 0.0;>10年，荟萃分析HR 1.14, 95% CI 0.91-1.37, I2 = 0.0)。
临床启示
随着人口的增长和老龄化，CRC幸存者的数量不断增加，循证癌症幸存者护理对于改善患者的预后和生活质量至关重要。
研究将最全面的最新系统综述与来自三个大型前瞻性队列的新初步分析相结合，并收集了一系列关于生活方式和详细疾病诊断的信息，大大超过了以往所有研究的规模。来自三个队列和荟萃分析的结果表明，在考虑了共同的危险因素后，CRC患者T2D的发病可能至少部分是由于CRC本身或CRC相关的治疗，特别是在CRC诊断后的前10年。这种关联在T2D危险因素较少的个体中最为明显。
这些发现具有重要的公共卫生意义，我们迫切需要提高与CRC相关的T2D的识别和诊断，更为重要的是建立预防、诊断和治疗CRC相关T2D的实践指南。此外，无论风险状况如何，所有患者都需要加强对CRC幸存者的T2D预防。
本文作者：楠哥
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